Los trillones de células en el cuerpo humano corren al ritmo de un reloj que no deja de funcionar. Este reloj interno se conoce como ritmo circadiano, donde “circadiano” proviene de las palabras latinas “circa diem”, que significa “alrededor de un día”. En ciclos de aproximadamente 24 horas, las funciones de los tejidos del cuerpo fluctúan, y durante el día y la noche, estas oscilaciones en la actividad afectan todo, desde los niveles de presión arterial y la producción de hormonas hasta la actividad de las células inmunitarias y el metabolismo energético.
La evidencia sugiere que el cáncer también sintoniza su actividad con el ritmo circadiano y que nuestro reloj interno influye en cómo el cuerpo se descompone y reacciona a los medicamentos. Estas observaciones plantean una pregunta importante: ¿Importa a qué hora del día recibe el tratamiento contra el cáncer? Por ejemplo, ¿hay un momento óptimo para recibir quimioterapia cuando el tratamiento sería más seguro y efectivo?
La respuesta corta es sí, probablemente. Sin embargo, el campo de la “cronoterapia del cáncer”, cuyo objetivo es descubrir cómo sincronizar de manera óptima el tratamiento del cáncer con el ritmo circadiano, aún está en sus comienzos.
“Honestamente, creo que tiene un enorme potencial”, dijo Katja Lamia(opens in new tab), profesora asociada de medicina molecular en Scripps Research en California, sobre la cronoterapia del cáncer. “Creo que la gente realmente no aprecia la diferencia que puede hacer, a qué hora se administran ciertos medicamentos”.
Investigaciones anteriores del laboratorio de Lamia demostraron que la velocidad a la que el hígado procesa la metformina(opens in new tab), un medicamento para la diabetes tipo 2 ampliamente utilizado, varía con el ritmo circadiano en ratones. Un estudio diferente que involucró a ratones y células humanas sugirió que los relojes circadianos pueden regular ampliamente la rapidez con la que el cuerpo descompone los medicamentos al ayudar a controlar qué genes relacionados con el metabolismo de los medicamentos (se abre en una pestaña nueva) están “activados” o “desactivados” en un momento dado . Esto afecta la rapidez con que los ratones metabolizan la ketamina y, por lo tanto, el tiempo que los roedores permanecen dormidos cuando se les administra el anestésico, encontró el equipo.
En el ámbito del cáncer, el laboratorio de Lamia está investigando actualmente (opens in new tab) por qué las alteraciones del ritmo circadiano, como las que se observan en los trabajadores del turno de noche, se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer en estudios observacionales. Este riesgo puede estar relacionado con el papel del ritmo circadiano en la regulación de la velocidad a la que las células detectan y reparan el daño en su ADN, sospecha el equipo.
Varias líneas de evidencia respaldan la idea de que las alteraciones del ritmo circadiano aumentan el riesgo de cáncer, pero aún deben descubrirse los mecanismos exactos que impulsan este vínculo, y pueden variar entre los tipos de cáncer, según una revisión publicada en marzo de 2023 en la revista Trends. en Biología celular (se abre en una pestaña nueva).
Además, otra investigación sugiere que, una vez que el cáncer está presente en el cuerpo, su capacidad para hacer metástasis o diseminarse parece fluctuar en los ciclos diarios y puede estar regulada por el ritmo circadiano. Por ejemplo, es más probable que el cáncer de mama haga metástasis durante la noche, mientras que es más probable que el cáncer de próstata y el mieloma múltiple (un cáncer de los glóbulos blancos) se diseminen durante el día, según una declaración (opens in new tab).
Desde la década de 1980, varios grupos de investigación han llevado a cabo estudios en humanos de terapias cronológicas contra el cáncer, con el objetivo de encontrar el punto óptimo en el que el paciente experimente la menor cantidad posible de efectos secundarios pero obtenga el máximo beneficio de su tratamiento.
Según la revisión Trends in Cell Biology, varios estudios de quimioterapia programada para el cáncer colorrectal metastásico han tenido éxito. Los pacientes que recibieron una infusión de un fármaco de quimioterapia durante el día y otro por la noche experimentaron menos efectos secundarios y aumentaron ligeramente los tiempos de supervivencia, en comparación con los pacientes con un programa de dosificación estándar. De manera similar, se observaron reducciones en los efectos secundarios en pacientes con cáncer de ovario en un ensayo comparable, y se observaron mejoras en el tiempo de supervivencia en ensayos con pacientes con leucemia linfoblástica aguda (un cáncer de la sangre y la médula ósea) o glioblastoma (un tipo de cáncer cerebral). cáncer).
En particular, no todos los estudios de quimioterapia programada han tenido resultados positivos. Por ejemplo, “algunos estudios en pacientes con cáncer colorrectal y de ovario no respaldan investigaciones previas”, anotó la revisión.
También se han realizado ensayos cronometrados de inmunoterapia, que funciona al reducir la capa de invisibilidad que el cáncer usa para esconderse del sistema inmunitario y al mismo tiempo acelera la respuesta inmunitaria del cuerpo.
En un estudio, los pacientes con melanoma recibieron infusiones de inmunoterapia antes de las 4:30 p. m. o después, y los del grupo anterior tuvieron tiempos de supervivencia general “casi el doble” en comparación con el último grupo. En un ensayo diferente en el que participaron pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (opens in new tab), los que recibieron inmunoterapia antes de las 12:45 p. Estos resultados son particularmente interesantes porque las inmunoterapias permanecen en el cuerpo durante algún tiempo, por lo que no se comprende del todo por qué el momento de la administración parece importar, anotaron los autores de la revisión.
Aunque estos ensayos insinúan la promesa de la cronoterapia del cáncer, se necesita mucha más investigación antes de que los médicos e investigadores del cáncer estén completamente convencidos del concepto, dijo Lamia a WordsSideKick.com. “No hemos llegado a donde los expertos en quimioterapia contra el cáncer estén totalmente convencidos”, dijo. “Creo que se necesitará un gran ensayo clínico, que en realidad aún no se ha hecho”.
Los autores de la revisión escribieron que, “aunque la idea de la cronoterapia ha suscitado mucho entusiasmo, todavía se ve con cautela debido a su histórica tasa de éxito parcial”. Para “liberar completamente su potencial en el aspecto clínico”, los científicos deberán comprender mejor cómo el ritmo circadiano influye en la progresión del cáncer, a nivel genético y celular. Por ejemplo, los investigadores deben comprender mejor cómo el reloj interno controla la proliferación y liberación de células tumorales que provocan metástasis en el torrente sanguíneo.
Lamia señaló que también se necesita más investigación para comprender cómo el sexo de una persona influye en el momento óptimo para el tratamiento del cáncer, ya que algunos estudios indican que el sexo de una persona puede ser un factor clave a considerar (opens in new tab). También hay una pregunta más amplia sobre cómo las condiciones en los hospitales, que tienden a ser desfavorables para dormir, afectan el ritmo circadiano de un paciente y su pronóstico de cáncer, agregó.
En resumen, “todavía estamos en los primeros días” de la cronoterapia del cáncer, dijo Lamia. Los científicos aún tienen que descubrir todos los matices de cómo los efectos de diferentes medicamentos contra el cáncer, diseñados para atacar distintos tipos de tumores, pueden variar según la hora del día en que se administran a los pacientes.
“Creo que el impacto potencial de esta área es realmente alto”, dijo Lamia a WordsSideKick.com. “Pero es tan complicado que se necesitará mucho trabajo para llegar a donde realmente podamos implementar cambios”.