Misterio de las muertes infantiles en la década de 1930 resuelto por científicos que relacionan la forma ‘anormal’ del gen con los efectos secundarios de la vitamina D
La ola de muertes infantiles en las décadas de 1930 y 1940 fue causada por la adición de vitamina D al pan, la leche y la margarina. La mayoría de estos niños tenían la mutación genética, pero no todos. Ahora, los científicos han descubierto por qué algunos bebés se enfermaron incluso sin la mutación.
Un enigma de 80 años relacionado con una ola de muertes infantiles en las décadas de 1930 y 1940 del siglo XX fue finalmente resuelto por los científicos.
El ingrediente mortal estaba en los productos básicos del hogar: leche, pan, cereales para el desayuno, margarina.
Se colocó allí para intentar que los niños estuvieran más sanos. A principios del siglo XX, más del 80 % de los niños se veían afectados por el raquitismo, una enfermedad de los huesos, por lo que los alimentos se enriquecían con vitamina D.
La fortificación eliminó casi por completo la enfermedad. Sin embargo, hubo efectos secundarios fatales como resultado de esta medida, ya que algunos niños no podían metabolizar adecuadamente la vitamina D.
Estos niños tenían una enfermedad que hace que el calcio se acumule en la sangre, lo que provoca daño renal y cálculos renales, que pueden ser fatales en los bebés.
Los brotes de envenenamiento por vitamina D en bebés llevaron a la prohibición de las fortificaciones en muchos países europeos hasta la década de 1950.
La investigación en 2011 mostró que la condición, ahora conocida como hipercalcemia infantil tipo 1 o HCINF1, es causada por una mutación genética.
Sin embargo, los investigadores se sorprendieron al descubrir que aproximadamente el 10 % de los pacientes afectados por HCINF1 no portan la mutación genética.
Por lo tanto, muchas muertes infantiles y síntomas que experimentan los pacientes hasta el día de hoy siguen sin explicación.
Secreto ‘muy aterrador’ para las madres afectadas
Ahora, sin embargo, investigadores de la Universidad de East Anglia (UEA) han descubierto lo que les sucede a estos pacientes, y no se debe a una mutación genética, sino a su forma.
El investigador principal, el Dr. Darrell Green, de la Facultad de Medicina de Norwich de la UEA, dijo que la mayoría de los pacientes a los que se les hace la prueba y descubren que tienen HCINF1 también tienen una mutación en el gen CYP24A1.
Cuando las personas no tienen esta mutación pero aún tienen dificultades para procesar la vitamina D, pueden seguir teniendo “problemas de por vida sin un diagnóstico adecuado”, dijo.
Los problemas de los pacientes pueden incluir cálculos renales recurrentes y dolor intenso.
Shelley O’Connor, de 34 años, de Norwich, fue diagnosticada con HCINF1 hace solo 11 años cuando quedó embarazada de su primer hijo a la edad de 23 años.
Cuando comenzó a tomar suplementos para el embarazo para ayudar a su bebé, que incluían vitamina D, comenzó a sufrir un dolor intenso que hizo que sus parteras pensaran que se iba a poner de parto con solo 23 semanas.
“Fue muy aterrador”, dijo. “Estaba realmente preocupada por tener un bebé, pero cuando me hice una resonancia magnética descubrieron que en realidad era un cálculo renal causado por tomar un suplemento de vitamina D durante el embarazo”.
La forma ‘inusual’ del gen resuelve el misterio
El equipo de la UEA trabajó con colegas en el Hospital Universitario de Norfolk y Norwich, donde trabajaron con 47 pacientes como Shelley, para descubrir cómo las personas pueden tener la enfermedad sin mutaciones.
Usaron una combinación de secuenciación genética de próxima generación y modelado computacional para examinar muestras de sangre de este 10% de “pacientes misteriosos”.
El Dr. Green dijo: “Una estudiante de doctorado en mi laboratorio, Nicole Ball, realizó un extenso análisis genético de las muestras de sangre de seis pacientes y descubrió que la forma física del gen CYP24A1 en estos aparentes pacientes con HCINF1 es anormal.
“Esto nos dice que la forma del gen es importante en la regulación del gen, y que esta es la razón por la que algunas personas han vivido con HCINF1 pero sin un diagnóstico definitivo”, agregó.
El Dr. Green explicó la diferencia entre una mutación genética en la secuenciación del ADN y la forma de los genes, y lo que eso significa para los pacientes.
Él dijo: “En una escala más amplia relevante para la genética y la salud, sabemos que los genes deben estar en la secuencia correcta para producir la proteína correcta, pero en una capa adicional de complejidad, ahora sabemos que los genes también deben tener la forma física correcta .”
Los investigadores ahora planean investigar el papel de las formas genéticas en otros trastornos como el cáncer.